Penicilinas buvo pirmasis pasaulyje antibiotikas, naudojamas klinikinėje praktikoje.Po daugelio metų plėtros atsirado vis daugiau antibiotikų, tačiau pamažu išryškėjo atsparumo vaistams problema, kurią sukelia platus antibiotikų vartojimas.
Manoma, kad antimikrobiniai peptidai turi plačias taikymo perspektyvas dėl jų didelio antibakterinio aktyvumo, plataus antibakterinio spektro, įvairovės, plataus atrankos diapazono ir mažo atsparumo tikslinių padermių mutacijų.Šiuo metu daugelis antimikrobinių peptidų yra klinikinių tyrimų stadijoje, tarp kurių magaininai (Xenopus laevis antimikrobinis peptidas) pateko į Ⅲ klinikinį tyrimą.
Gerai apibrėžti funkciniai mechanizmai
Antimikrobiniai peptidai (amp) yra pagrindiniai polipeptidai, kurių molekulinė masė yra 20 000 ir pasižymi antibakteriniu aktyvumu.Nuo ~ 7000 ir sudarytas iš 20-60 aminorūgščių liekanų.Dauguma šių aktyvių peptidų pasižymi stiprios bazės, karščio stabilumo ir plataus spektro antibakterinėmis savybėmis.
Remiantis jų struktūra, antimikrobiniai peptidai gali būti suskirstyti į keturias kategorijas: spiralinius, lakštinius, išplėstinius ir žiedinius.Kai kurie antimikrobiniai peptidai susideda tik iš vienos spiralės arba lakšto, o kiti turi sudėtingesnę struktūrą.
Dažniausias antimikrobinių peptidų veikimo mechanizmas yra tas, kad jie turi tiesioginį aktyvumą prieš bakterijų ląstelių membranas.Trumpai tariant, antimikrobiniai peptidai sutrikdo bakterijų membranų potencialą, keičia membranų pralaidumą, nuteka metabolitai ir galiausiai sukelia bakterijų mirtį.Įkrautas antimikrobinių peptidų pobūdis padeda pagerinti jų gebėjimą sąveikauti su bakterijų ląstelių membranomis.Dauguma antimikrobinių peptidų turi grynąjį teigiamą krūvį, todėl jie vadinami katijoniniais antimikrobiniais peptidais.Elektrostatinė katijoninių antimikrobinių peptidų ir anijoninių bakterijų membranų sąveika stabilizuoja antimikrobinių peptidų prisijungimą prie bakterijų membranų.
Atsirandantis terapinis potencialas
Antimikrobinių peptidų gebėjimas veikti įvairiais mechanizmais ir skirtingais kanalais ne tik padidina antimikrobinį aktyvumą, bet ir sumažina polinkį į atsparumą.Veikiant keliais kanalais, gali būti labai sumažinta galimybė, kad bakterijos vienu metu įgys kelias mutacijas, todėl antimikrobiniai peptidai turi gerą atsparumo potencialą.Be to, kadangi daugelis antimikrobinių peptidų veikia bakterijų ląstelių membranos vietas, bakterijos turi visiškai pertvarkyti ląstelės membranos struktūrą, kad mutuotų, ir užtrunka daug laiko, kol įvyks kelios mutacijos.Vėžio chemoterapijoje labai įprasta apriboti naviko atsparumą ir atsparumą vaistams, naudojant kelis mechanizmus ir skirtingus agentus.
Klinikinės perspektyvos yra geros
Kurti naujus antimikrobinius vaistus, kad būtų išvengta kitos antimikrobinės krizės.Daugybė antimikrobinių peptidų atliekami klinikiniuose tyrimuose ir rodo klinikinį potencialą.Dar reikia daug nuveikti dėl antimikrobinių peptidų, kaip naujų antimikrobinių medžiagų.Daugelio klinikinių tyrimų metu atliekamų antimikrobinių peptidų negalima pateikti į rinką dėl prasto tyrimo plano arba galiojimo trūkumo.Todėl norint įvertinti tikrąjį šių vaistų potencialą bus naudinga atlikti daugiau tyrimų apie peptidų pagrindu pagamintų antimikrobinių medžiagų sąveiką su sudėtinga žmogaus aplinka.
Iš tiesų, daugelis junginių klinikiniuose tyrimuose buvo šiek tiek chemiškai modifikuoti, siekiant pagerinti jų gydomąsias savybes.Aktyvus pažangių skaitmeninių bibliotekų naudojimas ir modeliavimo programinės įrangos kūrimas dar labiau optimizuos šių vaistų tyrimus ir plėtrą.
Nors antimikrobinių peptidų kūrimas ir kūrimas yra prasmingas darbas, turime stengtis apriboti naujų antimikrobinių medžiagų atsparumą.Nuolatinis įvairių antimikrobinių medžiagų ir antimikrobinių mechanizmų tobulinimas padės apriboti atsparumo antibiotikams poveikį.Be to, kai į rinką pateikiama nauja antibakterinė medžiaga, reikalinga išsami stebėsena ir valdymas, kad būtų kuo labiau apribotas nereikalingas antibakterinių medžiagų naudojimas.
Paskelbimo laikas: 2023-04-04