Pagal aminorūgščių ir cukraus jungiamąjį būdą cukraus peptidas gali būti suskirstytas į keturias kategorijas: O glikozilinimas, C a N glikozilinimas, rasos sucukrinimas ir GPI (glikofosfatidlinozitolio) jungtis.
1. N-glikozilinimo glikopeptidai yra sudaryti iš N-acetamido gliukozės redukuojančiame glikano grandinės gale (Glc-Nac), susietos su N atomu peptidinės grandinės kai kurių Asn šoninės grandinės amido grupe ir Asn. galintis susieti glikano grandinę, turi būti AsN-X-Ser /Thr (X! =P) likučių suformuotame motyve.Cukrus yra N-acetilgliukozaminas.
N-glikozilinimo modifikuotas struktūrinis glikopeptidas
2. O-glikozilinimo struktūra paprastesnė nei N-glikozilinimo.Šis glikopeptidas paprastai yra trumpesnis už glikaną, bet turi daugiau tipų nei N-glikozilinimas.Ser ir Thr paprastai gali būti glikozilinti peptidinėje grandinėje.Be to, yra glikopeptidų, papuoštų tirozinu, hidroksilu ir hidroksiprolinu.Ryšio padėtis yra hidroksilo deguonies atomas liekanos šoninėje grandinėje.Susieti cukrūs yra galaktozė arba N-acetilgalaktozaminas (Gal&GalNAc) arba gliukozė/gliukozaminas (Glc/GlcNAc), manozė/manozaminas (Man/ManNAc) ir kt.
O-glikozilinimas keičia struktūrą
3. Glikopeptido O-GlcNAC glikozilinimas ((N-acetilcisteinas (NAC)) (glcnAcN-acetilgliukozaminas/acetilgliukozaminas)
Vienintelis N-acetilgliukozamino (GlcNAc) glikozilinimas sujungia baltymus O-GlcNAc su baltymo serino arba treonino liekanos hidroksilo deguonies atomu.O-GlcNA glikozilinimas yra O-GlcNAc monosacharido ornamentas be glikano pratęsimo;Kaip ir peptidų fosforilinimas, glikopeptidų O-GlcNAc glikozilinimas taip pat yra dinamiškas baltymų dekoravimo procesas.Nenormalus O-GlcNAc dekoravimas gali sukelti įvairias ligas, tokias kaip diabetas, širdies ir kraujagyslių ligos, navikai, Alzheimerio liga ir pan.
Glikopeptidų glikozilinimo taškai
Pagrindinės polipeptidų ir cukraus grandinių struktūros yra sujungtos su baltymų grandinėmis kovalentiniais ryšiais, o vietos, jungiančios cukraus grandines, vadinamos glikozilinimo vietomis.Kadangi nėra šablono, pagal kurį būtų galima sekti glikopeptidinių cukraus grandinių biosintezę, skirtingos cukraus grandinės bus prijungtos prie tos pačios glikozilinimo vietos, todėl susidaro vadinamasis mikroskopinis nehomogeniškumas.
Glikopeptidų glikozilinimas
1. Glikopeptidinio glikozilinimo įtaka terapinių baltymų veiksmingumui
Terapinių terapinių baltymų atveju glikozilinimas taip pat turi įtakos baltymų vaistų pusinės eliminacijos laikui ir nukreipimui in vivo
2. Tirpusis glikopeptidinis glikozilinimas ir baltymai
Tyrimai parodė, kad baltymų paviršiuje esančios cukraus grandinės gali pagerinti baltymų molekulinį tirpumą
3. Glikopeptido glikozilinimas ir baltymų imunogeniškumas
Viena vertus, cukraus grandinės baltymų paviršiuje gali sukelti specifinį imuninį atsaką.Kita vertus, cukraus grandinės gali padengti tam tikrus baltymo paviršiaus paviršius ir sumažinti jo imunogeniškumą
4. Glikopeptidinis glikozilinimas, kuris padidina baltymų stabilumą
Glikozilinimas gali padidinti baltymų stabilumą įvairioms denatūravimo sąlygoms (pvz., denatūrantams, karščiui ir kt.) ir išvengti baltymų agregacijos.Tuo pačiu metu baltymų paviršiuje esančios cukraus grandinės taip pat gali padengti kai kuriuos baltymų molekulių proteolitinio skilimo taškus, taip padidindamos baltymų atsparumą proteinazėms.
5. Glikopeptidinis glikozilinimas, turintis įtakos baltymų molekulių biologiniam aktyvumui
Pakeitus baltymų glikozilinimą, baltymų molekulės taip pat gali formuoti naują biologinę veiklą
Paskelbimo laikas: 2023-03-03