Disulfidinių jungčių peptiduose problema

Disulfidiniai ryšiai yra nepakeičiama daugelio baltymų trimatės struktūros dalis.Šiuos kovalentinius ryšius galima rasti beveik visuose tarpląsteliniuose peptiduose ir baltymų molekulėse.

Disulfidinė jungtis susidaro, kai cisteino sieros atomas sudaro kovalentinę viengubą jungtį su kita cistino sieros atomo puse skirtingose ​​baltymo padėtyse.Šie ryšiai padeda stabilizuoti baltymus, ypač tuos, kurie išskiriami iš ląstelių.

Veiksmingas disulfidinių jungčių formavimas apima keletą aspektų, tokių kaip tinkamas cisteinų valdymas, aminorūgščių liekanų apsauga, apsauginių grupių pašalinimo metodai ir poravimo metodai.

Peptidai buvo skiepyti disulfidinėmis jungtimis

Gutuo organizmas turi brandžią disulfidinio ryšio žiedo technologiją.Jei peptide yra tik viena Cys pora, disulfidinės jungties susidarymas yra paprastas.Peptidai sintetinami kietoje arba skystoje fazėje,

Tada jis buvo oksiduojamas pH 8-9 tirpale.Sintezė yra gana sudėtinga, kai reikia sudaryti dvi ar daugiau disulfidinių jungčių porų.Nors disulfidinės jungties susidarymas paprastai baigiamas sintetinės schemos pabaigoje, kartais iš anksto suformuotų disulfidų įvedimas yra naudingas peptidinėms grandinėms sujungti arba pailginti.Bzl yra Cys apsauginė grupė, Meb, Mob, tBu, Trt, Tmob, TMTr, Acm, Npys ir kt., plačiai naudojama simbionte.Mes specializuojamės disulfidų peptidų sintezėje, įskaitant:

1. Dvi poros disulfidinių jungčių susidaro molekulėje ir dvi poros disulfidinių jungčių tarp molekulių

2. Molekulėje susidaro trys poros disulfidinių jungčių ir trys poros disulfidinių jungčių tarp molekulių

3. Insulino polipeptido sintezė, kai tarp skirtingų peptidų sekų susidaro dvi poros disulfidinių jungčių.

4. Trijų porų disulfidiniu ryšiu sujungtų peptidų sintezė

Kodėl cisteino amino grupė (Cys) tokia ypatinga?

Cys šoninė grandinė turi labai aktyvią reaktyvią grupę.Šios grupės vandenilio atomai lengvai pakeičiami laisvaisiais radikalais ir kitomis grupėmis, todėl gali lengvai sudaryti kovalentinius ryšius su kitomis molekulėmis.

Disulfidinės jungtys yra svarbi daugelio baltymų 3D struktūros dalis.Disulfidiniai tiltiniai ryšiai gali sumažinti peptido elastingumą, padidinti standumą ir sumažinti galimų vaizdų skaičių.Šis vaizdo apribojimas yra būtinas biologiniam aktyvumui ir struktūriniam stabilumui.Jo pakeitimas gali būti dramatiškas bendrai baltymo struktūrai.Hidrofobinės aminorūgštys, tokios kaip Dew, Ile, Val, yra spiralės stabilizatoriai.Kadangi jis stabilizuoja cisteino susidarymo disulfidinio ryšio α-spiralę, net jei cisteinas nesudaro disulfidinių jungčių.Tai yra, jei visos cisteino liekanos būtų redukuotos būsenos (-SH, turinčios laisvas sulfhidrilo grupes), būtų galimas didelis spiralinių fragmentų procentas.

Cisteino suformuotos disulfidinės jungtys yra patvarios tretinės struktūros stabilumui.Daugeliu atvejų SS tiltai tarp jungčių yra būtini ketvirtinėms struktūroms formuoti.Kartais cisteino liekanos, sudarančios disulfidinius ryšius, pirminėje struktūroje yra toli vienas nuo kito.Disulfidinių jungčių topologija yra baltymų pirminės struktūros homologijos analizės pagrindas.Homologinių baltymų cisteino liekanos yra labai konservuotos.Tik triptofanas buvo statistiškai labiau konservuotas nei cisteinas.

Cisteinas yra tiolazės katalizinės vietos centre.Cisteinas gali sudaryti acilo tarpinius produktus tiesiogiai su substratu.Sumažinta forma veikia kaip „sieros buferis“, kuris baltyme esantį cisteiną išlaiko redukuotoje būsenoje.Kai pH yra žemas, pusiausvyra yra palanki redukuotai -SH formai, o šarminėje aplinkoje -SH yra labiau linkęs oksiduotis, kad susidarytų -SR, o R yra viskas, išskyrus vandenilio atomą.

Cisteinas taip pat gali reaguoti su vandenilio peroksidu ir organiniais peroksidu kaip detoksikantu.


Paskelbimo laikas: 2023-05-19