Ji vaidina svarbų vaidmenį gyvybės procesuose, fosforilinant Tyrr, Ser, Thr, esančius ant peptidų.Fosforilinta aminorūgštis dažniausiai naudojama fosforo rūgšties peptido gamyboje, šiuo metu naudojama atskirose fenilo fosforilintose aminorūgštyse.Fosforilintų aminorūgščių HOBt/DIEA metodui prijungti dažniausiai naudojamos HBTU/fosforilintos aminorūgštys, tačiau fosforo rūgšties peptidas renkasi šį metodą. galutinio produkto grynumas.Šiam fosfopeptidui mes svarstėme selektyvų post-fosforilinimo metodą.Generavimo procesas yra selektyvus aminorūgščių šoninės grandinės apsauginių grupių, kurias reikia pažymėti po peptidų sintezės, pašalinimas.Tyr atveju Thr gali reaguoti tiesiogiai, naudodamas aminorūgštis su neapsaugotomis šoninėmis grandinėmis.-Ser (trt), kiekybiškai pašalintas 1% TFA /DCM aplinkoje.
Fosforilinant dvigubu benzeno fosfitu fosforamidu ir keturiais azotais susidaro aktyvūs tarpiniai fosforamido tetrazolio junginiai, prijungti prie hidroksi, po to rūgštimi peroksidu oksiduojantis susidaro fosforilas, baigiasi reakcija.
Šiuo metu peptidų fosforilinto modifikavimo metodas yra dviejų pagrindinių tipų:
(1) tiesioginis vidutiniškai garantuotų fosforilintų aminorūgščių įvedimas į polipeptidų seką;
(2) po dervos, sukurtos peptidų sekoje, šoninės grandinės hidroksilo Ser, Tyr arba Thr fosforilinimas.
1) saikingai garantuos, kad fosforilintos aminorūgštys tiesiogiai įves peptidų seką:
Tai reiškia, kad aminorūgštys, kurias reikia fosforilinti, bus iš anksto fosforilintos ir tinkamai apsaugotos naudojant (Thr, Ser arba Tyr), o tada fosforilinimas bus susiaurintas iki polipeptido indekso atrankos taško, remiantis įprastu SPPS generavimo procesu. .Šis metodas yra lengvai valdomas, tapo pagrindiniu peptidų įmonių fosforilinto modifikavimo metodu.
2) po dervos, susidariusios peptidų sekoje, į Ser hidroksifosforilinimą, Tyr arba Thr šonines grandines:
Fosforilinimo dekoravimas naudojant vieno susitraukimo fosforilinimą į polipeptido metodą, dėl didelių grupių šoninės grandinės dekoracijoje sukuriamų sterinių kliūčių aminorūgščių fosforilinimas sunkiai susitraukia kartu su peptidine grandine.Ateityje aminorūgščių įvedimas bus sunkesnis, ypač dekoracijoje, kurioje yra daug fosforilinimo vietų, generavimas taps itin sudėtingas, galutinio produkto sudėtis sudėtinga, sunkiai atskiriama, o išeiga itin maža.
Todėl, kai fosforilinamos kelios peptidų grandinės vietos, galima pasirinkti generuoti peptidų seką ant dervos ir tada fosforilinti ją Ser, Tyr arba Thr šoninės grandinės hidroksilo grupe: jos generavimas daugiausia apima selektyvią šoninės grandinės apsauginė grupė, kuriai po peptidų sintezės reikia atpažinti aminorūgštis.Tyr atveju Thr gali tiesiogiai naudoti aminorūgščių šoninės grandinės nėra apsaugotos atsakant.
Šoninės grandinės apsaugos pagrindas 1% TFA/DCM aplinkos gali būti pašalintas kiekybiškai.Pasirinkus šį metodą, fosforamidito tetrazolio aktyvus tarpinis produktas gali būti generuojamas naudojant dibenzilo fosforamiditą ir tetrazolį, susietą su hidroksilo grupe, o po to oksiduojamas, kad susidarytų fosforilo grupė peroksirūgšties aplinkoje, kad būtų užbaigta reakcija.
Paskelbimo laikas: 2023-08-08