Fosforilinimas veikia visus ląstelių gyvenimo aspektus, o baltymų kinazės veikia visus tarpląstelinio ryšio funkcijų aspektus, reguliuodamos signalizacijos kelius ir ląstelių procesus.Tačiau nenormalus fosforilinimas taip pat yra daugelio ligų priežastis;visų pirma, mutavusios baltymų kinazės ir fosfatazės gali sukelti daugybę ligų, o daugelis natūralių toksinų ir patogenų taip pat turi įtakos, pakeisdami tarpląstelinių baltymų fosforilinimo būseną.
Serino (Ser), treonino (Thr) ir tirozino (Tyr) fosforilinimas yra grįžtamasis baltymų modifikavimo procesas.Jie dalyvauja reguliuojant daugelį ląstelių veiklų, tokių kaip receptorių signalizacija, baltymų asociacija ir segmentacija, baltymų funkcijos aktyvinimas arba slopinimas ir netgi ląstelių išlikimas.Fosfatai yra neigiamai įkrauti (du neigiami krūviai vienoje fosfatų grupėje).Todėl jų pridėjimas pakeičia baltymo savybes, o tai dažniausiai yra konformacinis pokytis, dėl kurio pasikeičia baltymo struktūra.Pašalinus fosfato grupę, baltymo konformacija grįš į pradinę būseną.Jei du konformaciniai baltymai pasižymi skirtingu aktyvumu, fosforilinimas gali veikti kaip molekulinis jungiklis, kad baltymas galėtų kontroliuoti savo veiklą.
Daugelis hormonų reguliuoja specifinių fermentų aktyvumą didindami serino (Ser) arba treonino (Thr) likučių fosforilinimo būseną, o tirozino (Tyr) fosforilinimą gali paskatinti augimo faktoriai (pvz., insulinas).Šių aminorūgščių fosfatinės grupės gali būti greitai pašalintos.Taigi, Ser, Thr ir Tyr veikia kaip molekuliniai jungikliai reguliuojant ląstelių veiklą, tokią kaip naviko proliferacija.
Sintetiniai peptidai atlieka labai naudingą vaidmenį tiriant baltymų kinazės substratus ir sąveikas.Tačiau yra keletas veiksnių, kurie trukdo arba riboja fosfopeptidų sintezės technologijos pritaikymą, pavyzdžiui, nesugebėjimas visiškai automatizuoti kietosios fazės sintezės ir nėra patogaus ryšio su standartinėmis analitinėmis platformomis.
Platforma pagrįsta peptidų sintezės ir fosforilinimo modifikavimo technologija įveikia šiuos apribojimus, tuo pačiu pagerindama sintezės efektyvumą ir mastelį, o platforma puikiai tinka baltymų kinazės substratų, antigenų, jungiamųjų molekulių ir inhibitorių tyrimams.
Paskelbimo laikas: 2023-05-31